V tomto dobrodružstve plnom akcie sa všetko točí okolo pravdy, zrady a zatratenia: tentoraz svojhlavý pirátsky kapitán Jack Sparrow hľadá zdroj večnej mladosti. Tento zdroj chce nájsť aj povestný kapitán Čierna brada - spolu s krásnou, odvážnou korzárkou Angelikou, ktorá má s oboma mužmi veľa spoločného. Začína sa cesta do neznáma, na ktorej sa piráti musia presadiť nielen proti tajomným morským pannám a bezohľadným hrdlorezom, ale aj proti Jackovmu odvekému rivalovi Hectorovi Barbossovi.

Kapitán Jack Sparrow opäť bez lode narazí v Londýne na bývalú lásku, ktorej kedysi zlomil srdce. Spoločne hľadajú zdroj večnej mladosti.